Препарат Eli Lilly замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера

Если бы мы только могли определить первопричину. Недавно мой друг прошел этот путь, прогресс очень быстро (но недостаточно быстро?) Как будто Болезнь была не так уж плоха, палата Альцгеймера в единственном доме престарелых в городе была чем-то вроде ад.

Болезнь Альцгеймера может иметь разрушительные последствия как для пациента, так и для его семьи. Приятно видеть больший прогресс после такого долгого времени.

Крамлер сказал:

Я уверен, что если бы я был старше, я бы чувствовал себя по-другому, но, боже, не могу дождаться, чтобы увидеть, как это еще больше увеличит расходы на здравоохранение.

Нажмите, чтобы развернуть...
Это зависит. Снижение когнитивных функций требует большего внимания, что может означать разницу между жизнью в одиночестве или с семьей и помещением в дом или другое учреждение постоянного ухода. В зависимости от конечных сумм снижение затрат последних может компенсировать первые.

Кроме того, у меня сложилось впечатление, что предыдущие исследования считали, что бляшки по-прежнему являются побочным эффектом или симптомом какого-то другого явления, которое было фактической причиной и почему предыдущие попытки терпели неудачу. Интересно, не делает ли препарат еще что-то помимо лечения зубного налета.

Это один из тех случаев, когда даже соответствие цене леканемаба в 26 500 долларов действительно может сохранять пациентов и страховых денег за счет сокращения ежедневных потребностей в помощи, сокращения времени отдыха для пациентов и их лиц, осуществляющих уход за членами семьи, и вторичные медицинские расходы, а также отсрочка необходимости более интенсивного помощь.

Крамлер сказал:

Я уверен, что если бы я был старше, я бы чувствовал себя по-другому, но, боже, не могу дождаться, чтобы увидеть, как это еще больше увеличит расходы на здравоохранение.

Нажмите, чтобы развернуть...
И наоборот: болезнь Альцгеймера стоит заоблачных денег, потому что пациенты долгое время живут в состоянии, в котором они не могут позаботиться о себе. Чрезвычайно дорого обходится уход за людьми, которые не могут самостоятельно мыться, есть, гулять и т. д.

Если бы мы могли создать методы лечения этой болезни (или вылечить ее!), экономия на самом деле была бы огромной, даже если бы лекарства были довольно дорогими (и, в конце концов, срок действия патента истечет, и рецептуры «я тоже» будут представил). И это все при условии, что это не очередная афера с Адухельмом.

Эдгар Аллан Esquire сказал:

Кроме того, у меня сложилось впечатление, что предыдущие исследования считали, что бляшки по-прежнему являются побочным эффектом или симптомом какого-то другого явления, которое было фактической причиной и почему предыдущие попытки терпели неудачу. Интересно, не делает ли препарат еще что-то помимо лечения зубного налета.

Нажмите, чтобы развернуть...
Насколько я понимаю, мы на самом деле не знаем, являются ли амилоидные бляшки причиной или симптомом заболевания. болезнь, но это лучшее, на что мы можем нацелиться в данный момент, поэтому все лекарства и методы лечения антителами делать это.

Что касается предыдущих препаратов, одобрение Адухельма было весьма спорным и, вероятно, не помогло. Леканемаб помог незначительно замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера, но с момента первоначального объявления результатов его испытаний выяснилось, что три пациента В лечебном крыле те, кто принимал антикоагулянты, умерли от кровоизлияния в мозг во время исследования. Эйсай, разработчик препарата, не объявил об этом вместе с результатами испытаний, но они определенно о них знали. В середине суда они изменил форму согласия упомянуть о риске кровоизлияния в мозг.

Так что, хотя это, безусловно, звучит хорошо для донанемаба, я жду, появится ли что-нибудь подобное позже.

звездолёт сказал:
И наоборот: болезнь Альцгеймера стоит заоблачных денег, потому что пациенты долгое время живут в состоянии, в котором они не могут позаботиться о себе. Чрезвычайно дорого обходится уход за людьми, которые не могут самостоятельно мыться, есть, гулять и т. д.

Если бы мы могли создать методы лечения этой болезни (или вылечить ее!), экономия на самом деле была бы огромной, даже если бы лекарства были довольно дорогими (и, в конце концов, срок действия патента истечет, и рецептуры «я тоже» будут представил). И это все при условии, что это не очередная афера с Адухельмом.

Нажмите, чтобы развернуть...
Отчасти медицина просто откладывает события «достаточно надолго». Если у вас случился сердечный приступ, но стент спасает вас от этой проблемы на 10–30 лет, и в конечном итоге вы умираете от рака или болезнь печени или что-то еще, тогда это «спасет вам жизнь», даже если в конечном итоге у вас могло бы быть другое сердце атака.

Снижение количества бляшек на 35%, а потенциально и на 100% у некоторых пациентов? давай, пусть они умрут от несчастного случая при прыжке с парашютом, ядерной войны или чего-то еще. Решил для них проблему Альцгеймера.

Эдгар Аллан Esquire сказал:
Это зависит. Снижение когнитивных функций требует большего внимания, что может означать разницу между жизнью в одиночестве или с семьей и помещением в дом или другое учреждение постоянного ухода. В зависимости от конечных сумм снижение затрат последних может компенсировать первые.

Кроме того, у меня сложилось впечатление, что предыдущие исследования считали, что бляшки по-прежнему являются побочным эффектом или симптомом какого-то другого явления, которое было фактической причиной и почему предыдущие попытки терпели неудачу. Интересно, не делает ли препарат еще что-то помимо лечения зубного налета.

Нажмите, чтобы развернуть...
Слоном в комнате является то, что для многих из этих людей время, которое им осталось, увеличилось на 35%. дает им гораздо больше, чем 35%-ный шанс умереть естественной смертью от других причин, прежде чем произойдет 35-процентное увеличение времени. над.

Страхование актуарные таблицы Перечисление количества людей, умирающих на душу населения в определенном возрасте, в целом является относительно точным (несмотря на эпидемии и другие подобные факторы). И каждый год вероятность того, что кто-то умрет в этом году, увеличивается, иногда значительно, из года в год.

В конце концов, когда вы достигнете возраста, когда начинают проявляться слабоумие и болезнь Альцгеймера (что дает вам от 4 до 8 лет, но в редких случаях до 20 лет). оставшаяся жизнь), увеличение этого периода на 35% достаточно для того, чтобы у кого-то возникла другая причина смерти или он стал жертвой несчастного случая или других причин. несчастье.

Добавьте к этому возросшую способность жить независимо, и это может сэкономить семье гораздо больше, чем просто стоимость лечения.

Как бы ужасно это ни звучало, дольше жить с болезнью в уже пожилом возрасте не обязательно означает, что человек будет жить дольше. Но они, скорее всего, будут жить более независимо, чем раньше, и это может стать огромным благословением для тех, кто пострадал от этого.

Расчетное время прибытия: Черт, ниндзя на 3 минуты.

Wheels Of Confusion сказал:
Разве это не леканемаб скорее известный своей сомнительной эффективностью и одобрением? Если бы я продавал лекарство от болезни Альцгеймера, не думаю, что мне бы хотелось, чтобы меня упомянули в одном предложении без слова «непохожий». (Но, по крайней мере, ни один из них не был столь печально известен, как адуканумаб.)
Неужели мы просто торопимся с вещами, которые имеют хоть малейшее значение для результатов, потому что отчаянно нуждаемся в чем-то, что «работает»?
Нажмите, чтобы развернуть...

Это вопрос на 64 миллиарда долларов. Нацеливание на амилоидные антитела в прошлом никогда не работало, за исключением получения одобрения FDA (спасибо, Адуканумаб). потому что это вроде как помогает против болезни Альцгеймера (БА), при значительном риске отека мозга и кровотечение. Некоторые из этих методов лечения показали эффективность в удалении амилоида из мозга, но, по-видимому, это оказало очень незначительное влияние на прогрессирование БА.

Также было бы полезно знать, как выглядят профили побочных эффектов. В исследованиях адуканумаба и других амилоидных антител наблюдалась значительная частота кровоизлияний и отеков головного мозга (а именно. «маленькое меньшинство»), которые нередко опасны для жизни.

Мы (я) не знаем, чем отличаются эти два антитела и насколько эффективно они предотвращают прогрессирование БА. Это важный вопрос. Если они работают хорошо, это второстепенный вопрос, но, будем надеяться, он приведет к созданию еще более эффективных методов лечения.

Существуют также заболевания, связанные с болезнью Альцгеймера, например, амилоидная ангиопатия (когда амилоидные бляшки проникают в сосудистую ткань головного мозга, делая ее хрупкой). Мы не знаем, окажут ли эти препараты какой-либо эффект против них, но это кажется более вероятным и, вероятно, будет гораздо более эффективным, если с побочными эффектами можно справиться. Если это так, то уже одно это принесет значительную пользу пациентам и обществу.

Осторожно оптимистично, как и должны быть все первые новости о новых методах лечения, но если это сработает, как обещано, я просто не могу переоценить, насколько это преобразует.
Любой, кто хоть раз имел дело с этой болезнью, знает, насколько она разрушительна... Если есть какие-либо шансы, что лечение поможет избежать боли и страданий как пациентов, так и их семей, стоит изучить его.

Питерфорд сказал:
Я смутно помню, что слышал о потенциальном научном мошенничестве, лежащем в основе интереса к амелоидному белку, но проверка Википедия предполагает, что обвинения, возможно, были несколько преувеличены, и тот факт, что эти лекарства, похоже, оказывают существенное влияние, является прекрасной новостью.

Я очень надеюсь, что настал момент АЗТ, и однажды мы сможем увидеть здесь такой же прогресс, как и в случае со СПИДом.

Нажмите, чтобы развернуть...
Вопрос здесь называется «гипотезой амилоида», и по сути он звучит так: «Если мы удалим амилоидные бляшки из мозга, вылечит ли это БА»? И ответ на этот вопрос взят из предыдущих исследований амилоидных антител у пациентов, которые, как правило, эффективно очищает их от мозга пациентов, похоже, это не совсем «да», но и не совсем полностью «нет». Удаление амилоидных бляшек из мозга оказывает небольшой, по-видимому, положительный эффект на когнитивные функции.

Эффект настолько мал, что многие исследователи полагают, что амилоидные бляшки являются следствием болезни Альцгеймера, а не причиной.

Однако использование иммунной системы для удаления всех амилоидных бляшек из мозга, где они полны, имеет свои риски и проблемы. Среди них часто встречаются мозговые кровотечения и отеки, которые нередко приводят к летальному исходу.

Хорошо, оба препарата должны быть лишены патента как раз в тот момент, когда они могут мне понадобиться, надеюсь, с продлением их защиты не будет слишком много махинаций.

Мне нравится, что побочные эффекты просто игнорируются. От www.drugs.com


Каковы побочные эффекты донанемаба?

В клинических исследованиях побочные эффекты этого препарата включали тошноту, инфекцию мочевыводящих путей, диарею, микрокровоизлияния в мозг, инфузионные реакции, рвоту и беспокойство.

Это лекарство может вызвать изменения в мозге, называемые аномалиями визуализации, связанными с амилоидом (ARIA), которые можно увидеть с помощью МРТ. В клиническом исследовании TRAILBLAZER-ALZ общее количество пациентов с донанемабом, у которых наблюдались нарушения визуализации, связанные с амилоидом, составило 38,9% по сравнению с группой плацебо, в которой их было 8%.

Существует два типа ARIA.

ARIA-E — это когда МРТ показывает скопление жидкости в мозге (отек мозга). Симптомы могут включать головные боли, спутанность сознания, изменения психического состояния, рвоту, тошноту, тремор и нарушения походки. В клиническом исследовании TRAILBLAZER-ALZ этот побочный эффект наблюдался у 27,5% пациентов с донанемабом и у 0,8% в группе плацебо.

ARIA-H — это когда МРТ обнаруживает небольшие кровоизлияния в мозг, их иногда называют микрокровоизлияниями. В клиническом исследовании TRAILBLAZER-ALZ у 30,5% пациентов с донанемабом наблюдалась ARIA-H по сравнению с 7,2% в группе плацебо.

Таким образом, прием этого препарата с 30% вероятностью приведет к отеку мозга или сосудистой деменции, что позволит замедлить течение болезни на несколько месяцев. Похоже на наркотик, который нужно выбросить в ближайший контейнер для утилизации. Поскольку побочные эффекты очень похожи на последствия старости и болезни Альцгеймера, о них, как правило, занижают.

Я сильно подозреваю, что мы обнаружим, что болезнь Альцгеймера вызвана множеством причин, а не чем-то одним, и нам необходимо предотвратить причины, прежде чем мы сможем вылечить ее в долгосрочной перспективе, например, сердечные приступы и курение.

Deadman12-4 сказал:

Значит, он эффективен только на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера? Прежде чем большинство людей даже узнают, что у них это есть, и им поставят диагноз?
Для меня это звучит как провал.

Нажмите, чтобы развернуть...
Негласная концепция заключается в том, что медицинская система начнет регулярно проверять пациентов на раннюю деменцию. До сих пор это не обсуждалось, поскольку с диагнозом вы не смогли сделать ничего полезного.

Для этого существует несколько экранов типа анкеты разной полезности. Затем вы проведете несколько (разумеется, дорогостоящих) тестов, чтобы исключить другие формы деменции или, альтернативно, один из нескольких анализов крови на деменцию Альцгеймера может выйти из лаборатории, и вы сможете использовать что.

Ассоциированные фармацевтические компании будут рады помочь вам в этом достойном начинании. Разумеется, из альтруистических побуждений.

Безумный учёный сказал:
Мне нравится, что побочные эффекты просто игнорируются. От www.drugs.com


Каковы побочные эффекты донанемаба?

В клинических исследованиях побочные эффекты этого препарата включали тошноту, инфекцию мочевыводящих путей, диарею, микрокровоизлияния в мозг, инфузионные реакции, рвоту и беспокойство.

Это лекарство может вызвать изменения в мозге, называемые аномалиями визуализации, связанными с амилоидом (ARIA), которые можно увидеть с помощью МРТ. В клиническом исследовании TRAILBLAZER-ALZ общее количество пациентов с донанемабом, у которых наблюдались нарушения визуализации, связанные с амилоидом, составило 38,9% по сравнению с группой плацебо, в которой их было 8%.

Существует два типа ARIA.

ARIA-E — это когда МРТ показывает скопление жидкости в мозге (отек мозга). Симптомы могут включать головные боли, спутанность сознания, изменения психического состояния, рвоту, тошноту, тремор и нарушения походки. В клиническом исследовании TRAILBLAZER-ALZ этот побочный эффект наблюдался у 27,5% пациентов с донанемабом и у 0,8% в группе плацебо.

ARIA-H — это когда МРТ обнаруживает небольшие кровоизлияния в мозг, их иногда называют микрокровоизлияниями. В клиническом исследовании TRAILBLAZER-ALZ у 30,5% пациентов с донанемабом наблюдалась ARIA-H по сравнению с 7,2% в группе плацебо.

Таким образом, прием этого препарата с 30% вероятностью приведет к отеку мозга или сосудистой деменции, что позволит замедлить течение болезни на несколько месяцев. Похоже на наркотик, который нужно выбросить в ближайший контейнер для утилизации. Поскольку побочные эффекты очень похожи на последствия старости и болезни Альцгеймера, о них, как правило, занижают.

Я сильно подозреваю, что мы обнаружим, что болезнь Альцгеймера вызвана множеством причин, а не чем-то одним, и нам необходимо предотвратить причины, прежде чем мы сможем вылечить ее в долгосрочной перспективе, например, сердечные приступы и курение.

Нажмите, чтобы развернуть...
Вы работаете с устаревшей информацией. заключительное исследование опубликованное сегодня утром, дает заметно более низкие показатели:

Нарушения визуализации, связанные с амилоидом, в виде отека или выпота, наблюдались у 205 участников (24,0%; 52 симптоматических) в группе донанемаба и 18 (2,1%; 0 симптомов во время исследования) в группе плацебо, а реакции, связанные с инфузией, возникли у 74 участников (8,7%) в группе донанемаба и у 4 (0,5%) в группе плацебо. Три смерти в группе донанемаба и одна в группе плацебо были расценены как связанные с лечением.

Нажмите, чтобы развернуть...
Смерти прискорбны, но они также дали полезную информацию.

Что еще более важно, некоторые из тех, кто выполнил критерии завершения дозы (т. е. их ПЭТ-сканирование показало, что они были очищен от бляшек) были «переключены на прием плацебо вслепую», предположительно для отслеживания возвращения.

Это не замедляет прогрессирование на несколько месяцев. Даже замедление на 30% может добавить годы продуктивной жизни для больных с ранним началом. Если вы хотите взглянуть на это математически, тому, кто постепенно теряет 10% чего-либо каждый год, требуется чуть больше 5 лет, чтобы достичь 50%. Если этот показатель упадет до 7% в год, то потребуется всего десять лет, чтобы достичь 50%. Эти годы дают их семьям больше времени на адаптацию.

Я не знаю, жили ли вы когда-нибудь с кем-то, страдающим болезнью Альцгеймера или другим прогрессирующим слабоумием. Это одна из самых болезненных вещей, через которые может пройти семья. Как отмечали другие, это дает пациенту шанс умереть от чего-то другого, что звучит саркастично, но это может быть полезно, потому что означает, что когда они умирают, это не пустая оболочка любимого человека, который не может вспомнить, кто вы, где он и что ему нужно делать. Это родитель, бабушка или дедушка, супруг или брат, которого они любили, и который, возможно, сможет попрощаться и не доживают до конца жизни, боятся всего, потому что не могут понять самых простых вещей больше.

Столкнувшись с такими перспективами, большинство людей выберут этот препарат, если смогут его получить.

Deadman12-4 сказал:

Это буквально все наркотики. Вы когда-нибудь задумывались, почему большинство лекарств нужно принимать ежедневно? Они специально разрабатывают свои исследования для вещей, требующих обслуживания. Таким образом вы продадите гораздо больше таблеток. Зачем разрабатывать лечение, которое можно будет принимать еженедельно или каждые 10 дней, если вместо этого вы можете продавать 30 таблеток в месяц?

Нажмите, чтобы развернуть...

Я не думаю, что количество проданных таблеток действительно имеет какое-либо отношение к цене лечения, поэтому 3 таблетки вместо 30, по всей вероятности, означают просто 10-кратную стоимость одной таблетки. Стоимость производства на самом деле не является фактором стоимости лекарств, за исключением дженериков, по крайней мере, здесь, в США.

Есть несколько факторов, объясняющих популярность ежедневных таблеток.

1) Вам необходим определенный уровень лекарства в организме, чтобы оно было эффективным, и этого часто легче всего достичь с помощью регулярных доз.
2) Возможно, вам придется контролировать уровень токсичности. Возможно, вы сможете приготовить таблетку, в которой будет достаточно лекарства, чтобы она действовала в течение недели, но это бесполезно, если она токсична и может вызвать другие проблемы или убить вас. Медленное или синхронизированное высвобождение пытается обеспечить здесь большую гибкость, но это все еще в значительной степени находится в стадии разработки или специфично для конкретных лекарств.
3) Еще одним важным моментом является соблюдение пациентом режима дозирования. Прием таблетки каждый день относительно легко сделать частью вашего распорядка дня. Гораздо сложнее справиться с этим через день или каждые X дней. Даже через день приходится отслеживать, когда вы приняли таблетку, чтобы запомнить, сегодня день приема таблеток или день пропуска.

Мартин Бланк сказал:
Статья была опубликована в JAMA сегодня утром. Би-би-си был настолько любезен, что предоставил гостевая ссылка на всю статью, которая должна работать.
Нажмите, чтобы развернуть...
А, хорошо. Это начало. Я уверен, что это будет внимательно рассмотрено людьми, которые понимают это гораздо лучше, чем я, но следует отметить один небольшой момент.

Основным способом определения того, улучшилось ли состояние пациента при приеме препарата, было изменение оценки по тесту из 13 пунктов. Результаты тестов могут варьироваться от 0 до 144, при этом меньшие цифры указывают на большее ухудшение. Клинически значимой считалась разница в серийном тестировании от 6 до 9 баллов (в зависимости от исходной тяжести деменции у данного пациента).

Результаты показали, что «среднее прогрессирование в группах плацебо и донанемаба при iADRS [вышеупомянутый тест] составляло -10,06 и -6,86 (замедление примерно на 32%). прогрессирование заболевания) в течение 76 недель соответственно». Улучшение на 32% (широко разрекламированное число) сравнивается с приемом препарата и плацебо, но следует отметить, что общее улучшение едва превышает порог, позволяющий действительно заметить результат у пациента.

Таким образом, это явно статистически значимое улучшение (наилучшее), но вполне возможно, что никто не заметит его у пациента.

И это в тщательно отобранной группе пациентов, лечение которых основывалось строго на определенных критериях. Как только препарат одобрен, вы обычно видите, что поставщики услуг становятся менее разборчивыми в выборе пациентов и темпы и степень улучшения в реальном мире имеют тенденцию снижаться по сравнению с исследованием фазы III. Население.

Так что цвет меня в этот момент не впечатлил.

Другой аспект замедления заболевания заключается в том, что вы даете этим пациентам больше времени для появления более эффективных методов лечения. Объем финансирования и объемы фундаментальной науки, проводимой в этом пространстве, ошеломляюще велики. Дать кому-то еще 2-5 лет может быть достаточно, чтобы заставить его перейти на следующий, более лучший препарат.

Я буду необычайно оптимистичен и отмечу, как здорово, что последние технологические достижения, вероятно, помогут мне умереть ни на чем. а не нынешние уродливые известные гадости, учитывая темпы прогресса и то, что у меня есть несколько десятилетий, прежде чем они должны получить мне.

Но циника невозможно сдержать, поэтому я знаю, что умру здоровым с медицинской точки зрения, от теплового удара в моей голове. картонную коробку после того, как я получу счет (опять же, мы также решаем проблему «смерти от замерзания в картонной коробке»). Ура?).

Нам необходимо более эффективное регулирование суммы денег, которую можно получить от этих лекарств. Измените учет, установив жесткий лимит на заработанные деньги, которые напрямую связаны с суммой денег, вложенных обратно в исследования, и в противном случае облагаются налогом как налог на непредвиденную прибыль. Они продолжают утверждать, что им нужно брать очень много денег, чтобы продолжать инвестировать в будущие лекарства... найдите и заставьте их это сделать.

Последнее сообщение в блоге

Волшебник, выполняющий заклинание, не является магией
November 23, 2023

Но в случае с Гарри Поттером и другими волшебниками и магией, магия не загадочный или за гранью понимания. На самом деле, волшебников часто изобра...

Последствия нападения на Капитолий и внутренний терроризм в США
November 23, 2023

Учитывая решимость администрации президента, давайте начнем тему, посвященную сдерживанию последствий нападения на Капитолий США, а также обсудим в...

Контент, сгенерированный ИИ, и мыльница
November 23, 2023

Lt_Storm сказал: Даже люди на самом деле не понимают правила по таким показателям. Я имею в виду, конечно, что 1,7% могут быть сравнительно плохими...