Minulý týždeň, The Wall Street Journalnahlásené že tím vedcov v Číne liečil nevyliečiteľne chorých pacientov s rakovinou pomocou techniky úpravy génov, ktorá je hovorovo známa ako CRISPR. Podľa DenníkV správe sa čínski vedci pokúšajú zastaviť progresiu ochorenia u pacientov s rakovinou pažeráka úpravou kúska DNA v niektorých bielych krvinkách. Táto úprava mení spôsob, akým ich imunitný systém bojuje proti rakovine.
Ale ako Čína vytlačila Spojené štáty, aby sa stala prvou, ktorá použila CRISPR u ľudí? Americkí vedci boli napokon tí, ktorí objavili schopnosť techník vyladiť a zmeniť DNA. Ale ako Wall Street Journal poukazuje na to, že Amerika je Číne v pätách. Carl June, priekopník v liečbe rakoviny imunoterapiou na Pensylvánskej univerzite, čaká na povolenie začať podobné testy jeho vlastné – pomocou techník CRISPR na imunoterapiu (využitie imunitného systému na boj proti rakovine) na určité druhy liečby zhubných nádorov. Môže dostať povolenie od FDA už budúci mesiac.
Podľa Príroda, americké štúdie budú podobné novoschválenej imunoterapii s názvom Kymriah. Liečba zahŕňa odstránenie krvi človeka a izoláciu jeho T-buniek. Pomocou inej formy úpravy génov pripojí postihnutý vírus HIV receptor k T-bunkám (typ bielych krviniek). Prerobené T-bunky potom rastú a množia sa v laboratóriu. Keď sú pripravení, lekári infúzia novo vytvorených T-buniek späť do tela pacienta s rakovinou, kde idú hľadať rakovinové bunky a zabíjať ich. Aj keď táto liečba môže byť vysoko efektívna (často u ľudí, ktorí vyčerpali všetky ostatné lieky dostupná možnosť), samotný proces je mimoriadne časovo náročný a často nefunguje každý. Cieľ tejto novej imunoterapeutickej štúdie zahŕňajúcej CRISPR je dvojaký: Zistiť, či sa používa CRISPR terapie je pre ľudí skutočne bezpečná a ak by CRISPR pomohol zefektívniť a zefektívniť terapie ako Kymriah efektívne.
Ak bude schválená, nová fáza prvej štúdie na ľuďoch by použila CRISPR na vyladenie DNA v T-bunkách osoby v troch spôsoby: Prvý by urobil to isté ako vírus HIV v prístupe Kymriah, pripojil by receptor, ktorý nájde rakovina. Druhý by odstránil proteín, ktorý má potenciál zamieňať sa s receptorom. Tretia úprava by zabránila rakovinovej bunke nájsť T-bunku odstránením proteínu, ktorý takpovediac funguje ako sledovacie zariadenie pre malígnu bunku. Ak budú úspešné, tieto zmeny by mohli urobiť imunoterapiu oveľa účinnejšou. A keďže sa CRISPR relatívne ľahko používa v laboratórnom prostredí, mohlo by to viesť k liečbe, ktorá využíva proces je oveľa efektívnejší, potenciálne zvyšuje dostupnosť a znižuje čas (a peniaze) vynaložené na jeho vytvorenie liek.
Čína je však už tak ďaleko a v niektorých prípadoch jej úsilie prináša pozitívne výsledky. Ak americkí vedci viedli objav CRISPR a skoré preteky, aký handicap umožňuje Číne získať vedenie? Je to niečo, čo sa nazýva FDA. A to stojí za stratené preteky. Aby čínski výskumníci získali súhlas na svoj pokus, museli svoj plán predložiť etickej komisii nemocnice. Podľa Wall Street Journal, tento výbor sa skladá z hŕstky nemocničných lekárov, právnika a bývalého pacienta s rakovinou. Skupina diskutovala o problémoch niekoľko hodín predtým, ako dali zelenú ľudskému pokusu.
Na rozdiel od Číny majú Spojené štáty oveľa starostlivejší a náročnejší systém na uvedenie nového lieku alebo terapie na trh. Najmä v tomto prípade musel Carl June predložiť svoj plán poradnému výboru Národného inštitútu zdravia (NIH). Potom musel projekt predložiť samotnej FDA, ktorá požiadala, aby June vykonala ďalšie laboratórne testy na ľudských bunkách predtým, ako ich vyskúša na ľuďoch. Hlavné obavy boli v popredí iných skúšok CRISPR: Urobí nástroj na úpravu DNA rezy, ktoré by inak neboli zamýšľané? Mohli by tieto úpravy spôsobiť pacientovi nepredvídané nepriaznivé následky, či už okamžite alebo neskôr? Pretože CRISPR je taký nový objav, výskumníci z celého sveta sú veľmi znepokojení tým, že vedci ešte nevyriešili všetky jeho zápletky.
Opatrnosť FDA je vysoká pre všetko, čo používa úpravu génov alebo CRISPR. Ale aj iné drogy prechádzajú mimoriadne prísnym procesom. Je to všetko z dobrého dôvodu: Predtým, ako existoval FDA, mohli výrobcovia uvádzať na trh a predávať akýkoľvek liek bez toho, aby to potrebovali povedzte, čo je v ňom, a bez toho, aby ste museli dokazovať, že dokáže skutočne liečiť vec, na ktorú ste ho kupovali. Aj keď je ťažké sedieť s myšlienkou potenciálne prehrať preteky o prielom v medicíne, je dôležité si pamätať, ako a prečo Spojené štáty americké vytvorili FDA.
Dnes užívame lieky na predpis, pričom presne vieme, aké môžu byť vedľajšie účinky a aká je všeobecná pravdepodobnosť ich výskytu. Predstavte si však, že beriete nový liek bez toho, aby ste poznali tieto životne dôležité informácie. Ešte by ste to prehltli? Nemyslíme často na to, akým náročným a dlhým procesom drogy teraz prechádzajú, kým sa dostanú do nášho tela. Ale tieto procesy existujú z mimoriadne dobrého dôvodu. Zvážte fekálnu transplantáciu. Liečba, ktorá zahŕňa odber stolice od dobrovoľníka a jej podanie osobe s ťažkou črevnou infekciou spôsobenou baktériou tzv. clostridium difficile, vykazuje obrovský úspech, ale ešte nie je schválený FDA.
Čiastočným dôvodom je, že liečba, podobne ako štúdie CRISPR, vstupuje na neprebádané územie. Existuje toľko vedcov, ktorí stále nechápu ľudský črevný mikrobióm (zbierka baktérií, ktoré žijú v našich črevách) a jeho účinky na naše zdravie. Transplantácia črevného mikrobiómu jednej osoby do mikrobiómu inej osoby by ju skutočne mohla vyliečiť z infekcie, ale mohla by spôsobiť aj nežiaduce následky. Mikrobióm má vplyv ako na naše trávenie, tak aj na náš imunitný systém. Teoreticky by príjemca fekálneho transplantátu mohol byť vystavený vyššiemu riziku vzniku porúch imunitného systému kvôli črevným mikróbom, ktoré teraz majú. Zároveň, rovnako ako pacienti s rakovinou v imunoterapeutických štúdiách CRISPR, C. dif pacienti sú často v život ohrozujúcej situácii a fekálna transplantácia je posledným krokom na odstránenie infekcie. Výskumníci pripúšťajú, že je ťažké s istotou vedieť, ako v bezpečí musíte byť, keď sa títo ľudia, ktorí by mohli potenciálne profitovať z tejto liečby, nachádzajú v život ohrozujúcej situácii. V štúdiách imunoterapie väčšina pacientov vyčerpala všetky ostatné dostupné liečby.
Aby sa liek dostal do vašej lekárničky, musí prešli tri fázy klinických skúšok. Prvá fáza je jednoducho ukázať, že liek alebo terapia nie sú toxické. Ak liek prekoná tento bod, prejde do fázy dva, o ktorej musí opäť tvrdiť, že nie je toxický, ale musí tiež dokázať, že je účinný a plní úlohu, na ktorú má. V tretej fáze musia výskumníci testovať liek proti aktuálne dostupnej liečbe stavu (ak existuje), ktorý sa nový liek pokúša liečiť. Ak liek nefunguje o nič lepšie ako liek, ktorý je momentálne na trhu, a neexistujú žiadne iné podobné vlastnosti ako napr. lacnejšie alebo jeho vedľajšie účinky sú menej intenzívne, potom je pre farmaceutické spoločnosti oveľa ťažšie získať súhlas FDA na začatie predaja liek.
Každý krok tohto procesu je dlhý a náročný, ale prekážky existujú z dvoch hlavných a mimoriadne dôležitých dôvodov: zistiť, aká je toxicita lieku (v iných slovami, aké sú šance, že vás zabije alebo spôsobí iné formy krátkodobého a dlhodobého poškodenia vášho tela?) a skutočne robí to, čo hovorí, že má robiť? Ak má liek zmierniť príznaky pálenia záhy, skutočne to robí? Toto všetko sa zdá byť zrejmé, že tento druh testovania by mal existovať. Ale jediný dôvod, prečo to tak je, je ten, že boli časy, keď tomu tak nebolo.
Ešte v roku 1906Kongres Spojených štátov amerických schválil pôvodný zákon o potravinách a liečivách (predchodca dnešného Úradu pre potraviny a liečivá). V tom čase bolo hlavným účelom zákona zabrániť tomu, aby nákup a predaj potravín, nápojov a drog mali akúkoľvek formu nesprávneho označovania alebo pokazenia. Jednoducho, výrobok musel obsahovať to, čo mal uvedené na etikete.
Súčasné predpisy upravujúce proces testovania FDA sú výsledkom našich vlastných chýb. V roku 1937, len čo sa liek s názvom Elixir Sulfanilamide dostal na trh, rýchlo spôsobil smrť 107 ľudí, z ktorých mnohé boli deti. Aktívna zložka lieku, sulfanilamid, sa v tom čase používala ako typ antibiotika používaného na liečbu čohokoľvek, od kvapavky po streptokok. Droga bola pôvodne vo forme pilulky. Ale jedna farmaceutická spoločnosť, S.E. Massengill Company sa rozhodla, že terapia bude ešte populárnejšia, ak bude vo forme ochutenej tekutiny. Mali teda chemikáliu zmiešanú sulfanilamid s dietylénglykolom a vodou – plus trochu malinovej arómy. Keď bol pripravený, zodpovedajúcim spôsobom ho označili a distribuovali ho po celej krajine - a lekárne ho ľahko kúpili.
Dietylénglykol je vysoko miešateľný, to znamená, že je skvelý na zmiešanie akejkoľvek častice do dobre formovanej kvapaliny. Ako taká bola nová formulácia považovaná za veľký úspech. Až kým to ľudia nezačali brať. Ukázalo sa, že okrem vysokej miešateľnosti je dietylénglykol pre človeka aj extrémne jedovatý a spôsobuje okamžité akútne zlyhanie obličiek. Čoskoro začali prichádzať správy o úmrtiach ľudí, ktorí užili tekutý liek. Bol rýchlo stiahnutý z trhu. Ide o to, že liek sa okamžite dostal z laboratória do lekárničky. Žiadne testovanie vopred. Takže nasledujúci rok, v roku 1938, Spojené štáty schválili federálny zákon o potravinách, drogách a kozmetike, ktorý vyžadoval, aby nové lieky museli preukázať, že sú bezpečné. predtým začali ich predávať – v podstate to, čo je dnes fázou jedna v procese schvaľovania klinických skúšok. Tým sa začala úplne nová vlna predpisov, ktorá nás každý rok posúva o krok bližšie k veľmi náročnému procesu, ktorý dnes máme. Žiaľ, sulfanilamid nebol jediným neslávne známym incidentom, ktorý vylepšil tento regulačný proces. Formovali ho aj iné tragédie za posledné storočie.
V dnes už neslávne známom prípade talidomidu zo 60. rokov minulého storočia bola droga (talidomid) tabletkou na spanie, ktorá sa v Nemecku rýchlo stala veľmi populárnou. Čoskoro potom, čo austrálski lekári zistili, že dokáže zmierniť aj nevoľnosť spôsobenú rannými nevoľnosťami v tehotenstve. Lekári teda začali predpisovať tento liek, off-label (v súčasnosti stále veľmi používaná prax) tehotným ženám. Ale zatiaľ čo predtým sa vykonali určité testy, aby sa určilo, že liek je bezpečný pre ľudí, nikto neskúmal účinky liekov na vyvíjajúci sa plod. Ako svet čoskoro zistil, môže spôsobiť vážne vrodené chyby; špecificky spôsobujúce skrátenie alebo úplnú absenciu končatín. To čiastočne viedlo USA k vytvoreniu oveľa prísnejších zákonov týkajúcich sa vydávania liekov, ktoré od výrobcov liekov vyžadovali, aby preukázali svoje liečivé účinky skôr, ako získajú schválenie FDA.
Vďačíme za kontrolu pôrodnosti za zákony, ktoré nariaďujú, aby sa lieky dodávali s príbalovými letákmi pre pacientov, v ktorých sú uvedené všetky dostupné vedľajšie účinky a pravdepodobnosť, že sa každý z nich vyskytne. Pôvodne bola antikoncepcia takmer stiahnutá z trhu kvôli jej nebezpečným vedľajším účinkom. Ženy však oprávnene naliehali, že chcú, aby im bola najprv poskytnutá možnosť voľby, či budú súhlasiť s užívaním lieku s rizikom akýchkoľvek vedľajších účinkov. Dnes to je zvyčajne spôsob, akým lekári prezentujú lieky svojim pacientom – zvažujúc výhody oproti rizikám, ktoré sú jasne a presne dostupné a umožňujú pacientovi vybrať si.
Poučení z našej minulosti je múdre, aby sme zostali obozretní a prešli regulačnými postupmi, ktoré sa pripravovali storočie.
