כמות קטנה יותר של מימון נגיף זיקה פירושה שיש לתעדף את המחקר במחלה זו. מה צריכה להיות המטרה?
אלו הן המילים המצוטטות כעת לעתים קרובות של אן שושאט, סגנית המנהלת הראשית של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן המתארת את מצב נגיף הזיקה. מאז ההודעה על הגעתו של הפתוגן לברזיל בסוף השנה שעברה, נראה שהחדשות הולכות ומחמירות, לא טובות יותר. עם כל שבוע נראה, אנו לומדים על אזור חדש שנפגע או על תופעת לוואי אחרת מזיהום. כל אותו הזמן, אמריקאים מודאגים קוראים לחוקרים למצוא תשובות.
לרוע המזל, השיחות לא נענו מכיוון שבקשה של 1.9 מיליארד דולר למימון זיקה נעצרה בקונגרס. במקומו, כמה 589 מיליון דולר יוקצה. זה אומר שצריך לקבוע סדרי עדיפויות כדי להרוויח את המרב מפחות. עם זאת, זה לא קל מכיוון שצצות שתי אפשרויות מנוגדות בתכלית, שלשתיהן יש חשיבות רבה לאמריקאים.
הראשון הוא להבין טוב יותר את המנגנונים מאחורי תסמינים ומצבים שונים הקשורים לזיהום. מיקרוצפליה הייתה הראשונה שתועדה, אך אנו יודעים כיום על תסמונת גיליין-בארה (GBS), ליקוי ראייה והפרעה נוירולוגית המכונה אנצפלומיאליטיס חריפה (ADEM). כל אלה חשובים מכיוון שיכולות להיות להם השלכות משנות חיים למי שנדבק בזיקה.
הכיוון השני כולל התמקדות בטיפולים ובחיסון. למסלול זה יתרונות משמעותיים שכן הוא מתמקד בהוצאת הנגיף לפני שיש לו סיכוי לגרום למחלה. אבל הכיוון הזה דורש הרבה יותר משאבים שכן עבודת מעבדה תצטרך להפוך במהירות לניסויים קליניים. רק פרויקטים בודדים ימומנו.
עם זאת, ישנה אפשרות אחת למחקר למיזוג שני הזרמים הללו. זהו חלבון המכונה NS1, עבור חלבון לא מבני 1. זה לא זכה לתשומת לב משמעותית בתקשורת או בספרות המדעית לצורך העניין. עם זאת, בהתבסס על הידע שלנו מקרוב משפחתה הקרוב של זיקה, נגיף הדנגי, זה עשוי להיות נקודת המוצא של זיהום בנגיף זיקה. עם עבודה ממוקדת על חלבון זה, אנו עשויים להבין את הפתוגנזה שלו, למנוע השפעות משניות באמצעות תרופות טיפוליות חדשות, ואולי לפתח חיסון.
החלבון NS1 בוירוסי flavi, הכוללים דנגי, מערב הנילוס וזיקה, הוא עניין מכל הסוגים. זה מגיע בשלוש צורות, חלבון יחיד, דימר, וגם ישות הקסאמרית. בהתאם לצורה ולמיקום, מגוון תפקודים מתווכים החל מהישרדות ויראלית ועד התחמקות חיסונית.
צורות המונומר והדימר הן נָחוּץ לשכפול ויראלי. המונומר מסוגל לרכוש מולקולות סוכר, מה שמעניק לו מראה ייחודי בתוך התא. ברגע שזה התרחש, החלבון מתעמעם והופך לרגולטור של סינתזת RNA בשילוב עם חלבון ויראלי אחר, NS4. ללא גרסאות המונומר או הדימר, וירוס לא יכול לשרוד בתא. יתרה מכך, ניתן לשנות את כמות הנגיף המיוצר בתא מוטציות ב-NS1.
להקסאמר מספר פונקציות שכולן מחמירות את המצב עבור הסובל. קומפלקס החלבון הוא מופרש מהתא ויכול לקיים אינטראקציה עם מרכיבים שונים בגוף כולל מערכת החיסון. למרות שהתמונה כולה אינה שלמה, מה שידוע מצביע על כך שצורה זו של NS1 היא בעיה גדולה.
התפקיד הראשון של הקומפלקס הוא לשבש את מערכת החיסון. החלבון יכול לעכב את אחת הפעילויות האנטי-ויראליות החשובות ביותר, ה מערכת משלימה, על ידי קשירה והסתרה של אחד הגורמים הדרושים להפעלת תהליך זה. זה בעצם מאט את ההגנות ומעניק לנגיף יותר זמן להידבק.
ההקסאמר יכול גם לעורר דַלֶקֶת, יצירת נזק לכלי דם וערעור המחסומים בין זרם הדם לאזורים אחרים כגון מערכת העצבים והעובר. זה יכול לאפשר לנגיף לנסוע לאזורים האלה ולהגדיל את הסיכויים להשפעות משניות כמו מיקרוצפליה, GBS ו-ADEM.
לבסוף, הקומפלקס פועל כפתיון על ידי הגנה על הנגיף מפני נוגדנים. קומפלקס החלבון מכוסה באזורים המוכרים על ידי נוגדנים ויכול למנוע מהם לכוון את הנגיף להשמדה. בנוסף, מנגנון פיתוי זה יכול להוביל למצב המכונה שיפור תלוי נוגדנים (דה), שבו הנוגדנים מאפשרים בטעות לנגיפים מדבקים לקבל גישה לתאי חיסון. זה יכול להחמיר מאוד זיהום והצעות מסלול אחר כדי שהנגיף יעבור בתוך הגוף.
באופן לא מפתיע, כשמדובר בפיתוח תרופה או חיסון, נראה כי NS1 נמצא בראש הרשימה. עיכוב של חלבון זה היה נחשב כדרך ראשונית לעזור לסובלים מנגיף דנגי. זה יכול לעזור להפחית את הסבירות להתחמקות חיסונית ועשוי גם למנוע ADE. הפוטנציאל לחיסון על בסיס NS1 נבדק גם במשך עשרות שנים במונחים של וירוס דנגי וירוסי פלאווי אחרים כגון וירוס קדחת צהובה ו דלקת מוח יפנית.
בהקשר של וירוס Zika, מעט ידוע על NS1 מבחינת תפקידו במחלה. עם זאת, ישנם רמזים המספקים פרספקטיבה מסוימת. בהתבסס על מידע זה, חלבון זה עשוי להיות היעד המושלם למחקר ולמימון נלווה.
ניתוח החלבון הראה שינויים בחלבון NS1 קרה בין הגרסה השפירה יחסית של הנגיף, השושלת האפריקאית, לבין זו שמסתובבת כעת ביבשת אמריקה, המכונה שושלת אסיה. בנוסף, הוכחו שינויים אלו קשור ל עם כמויות גבוהות יותר של וירוס בגוף. זה נראה במקרים קליניים שבהם רמות נגיף הזיקה בעוברים היו גבוהות 10,000 פעמים גבוה מהצפוי.
בהתחשב במידע שכבר הושג מנגיפים אחרים של flavi, יש סיבה להאמין ש-NS1 הוא אכן השחקן המרכזי. החלבון יכול להוביל לעומס נגיפי גבוה יותר, לעלייה בהתקפות על מערכת החיסון ולרמות גבוהות יותר של התפשטות בגוף, כולל העובר. זה בתורו יכול להגביר את הסבירות להשפעות המשניות.
יש סיבה נוספת לכך שהדגש על NS1 עשוי להיות כיוון בעל ערך. בגלל ההתמקדות בחלבון זה בנגיפי פלאווי אחרים, הדרך לטיפול ופיתוח חיסון עשויה להיות קצרה יותר. על ידי למידה נוספת על גרסת הזיקה של החלבון, נוכל למצוא קווי דמיון בין וירוס זה לבין קרוביו ולאחר מכן להשתמש או לשנות סוכנים טיפוליים נוכחיים בזמן מספיק כדי להתמודד עם זרם זה גַל.
ההחלטה היכן מימון למחקר הקשור לזיקה לא הולך להיות תהליך קל, ובוודאי, יותר אנשים יהיו מוטרדים מאשר מרוצים מההחלטות. אבל בהקשר של בריאות הציבור והביטחון, הסתכלות על NS1 בראש סדר העדיפויות עשויה להיות האפשרות הטובה ביותר להתמודד עם המצב. אם כיוון זה יאפשר לחוקרים להתמודד הן עם פתוגנזה והן עם תרופות, יש לתת לו לפחות שיקול משמעותי ורציני.
