רוצה לחיות יותר? היו אדיבים ל-DNA שלכם.
איור מאת כריסטוף נימן
הנייר: הזדקנות מוקדמת בעכברים חסרי תיקון ותעתוק DNA
כתב העת:מַדָע, 17 במאי 2002
המחברים: Jan de Boer, Jaan Olle Andressoo, Jan de Wit, et al.
התמצית: רוצה לחיות יותר? היו אדיבים ל-DNA שלכם.
לפני תרגום: "עכברי TTD הנושאים מוטציה נוספת ב-XPA, המגבירה את הפגם בתיקון ה-DNA, הראו מאוד פנוטיפ הזדקנות מואץ אשר נמצא בקורלציה עם רגישות תאית מוגברת ל-DNA חמצוני נֵזֶק. אנו משערים שהזדקנות בעכברי TTD נגרמת על ידי נזק ל-DNA שלא תוקן שפוגע בתעתוק, מה שמוביל להשבתה תפקודית של גנים קריטיים ולאפופטוזיס משופר".
הכל מסתדר בסופו של דבר - מכשירי הטלוויזיה שלנו, המכוניות שלנו, אפילו הגוף שלנו. ברור למה מכשירי חשמל נשחקים, אבל לא אנשים. לגופים יש יכולת אדירה לתקן את עצמם. אז למה אנחנו מזדקנים?
לפי תיאוריה אחת, הכל גנטי: כמו שהתאים שלנו מתוכנתים לגרום לנו לגדול, בשלב מסוים הם מתוכנתים לגרום לנו למות. אבל תיאוריה אחרת הופכת פופולרית הרבה יותר: היא גורסת שה-DNA שלנו מותקף וניזוק כל הזמן על ידי מיני חמצן תגובתיים-כימיקלים שנוצרים כאשר אנו מפרקים מזון. ככל שאנו מתבגרים, הנזק הזה מגיע למסה קריטית והתאים המקולקלים שלנו בעצם מתאבדים ולוקחים אותנו איתם.
תיאוריה זו קיבלה דחיפה מקבוצת חוקרים הולנדים בראשות יאן דה בור מאוניברסיטת ארסמוס ברוטרדם. הצוות של דה בור התחיל ביצירת עכברים מוטנטים שהזדקנו בטרם עת בגלל נזק מצטבר ל-DNA שלהם. בפרט, לעכברים היה פגם באנזים הנקרא הליקאז שמשחרר את ה-DNA כך שמכונות סלולריות יוכלו לתקן אותו. בלידה, העכברים נראו בדיוק כמו חבריהם הרגילים למלטה. אבל לאחר כשלושה חודשים, הפרווה של המוטנטים החלה להאפיר, והם התכווצו, ובמקרים רבים, עקרים. עד 14 חודשים (עכברים רגילים חיים בממוצע שנתיים), למוטנטים ששרדו היו אוסטיאופורוזיס ופניהם הפכו לקטנטנות ודמויות לציפורים.
בין מדענים המאמינים שנזק ל-DNA גורם להזדקנות, יש כאלה שמציעים לנו להזדקן בגלל מנגנוני התיקון שלנו להתקלקל, ואחרים שאומרים שזה בגלל שאנחנו צוברים כל כך הרבה נזק ככל שאנחנו מתבגרים שמכונות התיקון לא יכולות להחזיק לְמַעלָה. המחקר של דה בור מציע שזה יכול להיות שילוב. הקבוצה הדגימה זאת על ידי יצירת עכברים שחסרים להם לא רק את האנזים הליקאז אלא גם יכולת כלשהי לתקן DNA. העכברים האלה הזדקנו כל כך מהר שכולם מתו לפני שמלאו להם שלושה שבועות. יתרה מכך, כאשר תאים מהמוטנטים הכפולים נחשפו לקרני רנטגן ולפרקוואט (נפוץ קוטל עשבים הידוע כפוגע ב-DNA במינונים גבוהים) הם מתו הרבה יותר מוקדם מאשר תאים שנלקחו מהיחיד מוטנטים.
המחקר של דה בור עולה בקנה אחד עם אחרים המראה שצריכת פחות קלוריות יכולה להאריך את תוחלת החיים. קופים שניזונו בשליש פחות קלוריות מאשר בתזונה של קוף טיפוסי חיים יותר מבני משפחתם השמנמנים, מה שמרמז בתוקף שזה נכון לגבי בני אדם. לא הוכח כיצד דיאטות כמעט רעב מאריכות חיים, אך עדויות מצביעות על פחות נזק ל-DNA. ככל שאוכלים פחות, הגוף צריך לבצע פחות חילוף חומרים - מה שאומר שיש פחות מיני חמצן תגובתיים להיתקל ב-DNA של האדם.
אבל האם נזק ל-DNA שלנו גורם למעשה לסימני ההזדקנות החיצוניים עדיין שנוי במחלוקת. אין ספק שה-DNA מוכה עם הזמן ושזה גורם לגוף לקמול במידת מה. אבל כמה מדענים טוענים שהזדקנות פיזית היא למעשה תוצאה של מאבק התאים שלנו להדוף את הטראומה. האם הם צודקים נותרה אחת התעלומות הגדולות של הרפואה.
-Gungjan Sinha