אתה צריך למסור את זה למערכת החיסון. אוסף התאים המיוחדים פועל בלי סוף לאורך חיינו כדי לשמור עלינו. הם מעורבים כמעט בכל היבט בחיי היומיום שלנו ומהווים את קווי ההגנה הקדמיים מפני זיהום.
בדרך כלל, כאשר פתוגן חודר לגוף, חסינות מסוגלת להביס את רוב הפלישות. תאי B, תאי T, מקרופאגים, נויטרופילים ואחרים פועלים בשילוב זה עם זה כדי לחסל את האיום ולהחזיר אותנו לבריאות. עם זאת, זה לא תמיד תהליך קל, ולעתים יכול להוביל לתשישות. כשזה קורה, היכולת שלנו להדוף פולשים אחרים פוחתת. אנחנו בעצם הופכים רגישים יותר למחלות אחרות.
אחת הסיבות השכיחות ביותר לתשישות מתרחשת עם זיהום ויראלי כרוני, כגון וירוס כשל חיסוני אנושי (HIV) או וירוס הפטיטיס C (HCV). לשני הפתוגנים הללו יש את היכולת להתחמק מההגנה ולשמור על נוכחות לאורך שנים. בזמן שזה קורה, מערכת החיסון ממשיכה להילחם ללא כל התקדמות לקראת הניצחון.
תא חיסוני חיוני במאבק נגד זיהום ויראלי נקרא תא T CD8. יש לה את המשימה למצוא את הפתוגנים הזעירים האלה ולטהר אותם מהגוף. התא משיג זאת על ידי איתות לתא נגוע להרוג את הנגיף או, באופן מרושע יותר, להרוג את התא הנגוע לחלוטין. תלוי בסוג האות שהם
לְקַבֵּל ניתן לשלוט באוכלוסיה שלהם כך שהתגובה תהיה מתאימה בדיוק למצב. ברגע שהזיהום מתנקה, רוב התאים מתים, אבל חלקם נשמרים בסביבה כדי לשמש זיכרון להתקפות ויראליות עתידיות.למרבה הצער, כאשר קורה זיהום כרוני, תהליך זה מופרע וחלק מתאי ה-CD8 מאבדים את יכולתם לתפקד. זה ידוע בשם תְשִׁישׁוּת ויכול לגרום נזק משמעותי נגד הזיהום הנוכחי וחמור מכך, כל חדש שיגיע במקרה. אצל אנשים חיוביים ל-HIV ו-HCV, תשישות היא דאגה רצינית שכן היא עשויה להיות הבסיס לרגישות גדולה עוד יותר לזיהומים משניים.
המנגנון מאחורי מיצוי תאי T של CD8 לא הובן במלואו, אך חלה התקדמות מסוימת. עוד ב-2013, המצב היה מצאתי להיות הפיך. בתאים מותשים, מגוון של חלבונים באים לידי ביטוי על פני השטח כולל אחד שנקרא מוות מתוכנת 1 (PD-1). הטריגר המסוים הזה הוא די מובן מאליו ונקרא סימן היכר של תשישות. אצל אנשים נגועים ב-HIV, חלבון מסוים זה קשור גם ל הִתקַדְמוּת של זיהום HIV. עם זאת, ניתן היה להפוך זאת עם השראתו של חבר תאי אחר במערכת החיסון, התא הדנדריטי.
למרות שתפיסה תיאורטית ניתן היה להפוך, עדיין לא היה מנגנון ברור. אחרי הכל, PD-1 הוא רק הביע בתאים שכבר מתוכנתים למות. גילוי החלבון אומר שהתהליך כבר הגיע למצב חמור. כדי לקבל שליטה טובה יותר על האופן שבו התשישות התחילה והתפשטה, הם היו צריכים למצוא מועמד לסמן ביולוגי מתאים יותר.
בשבוע שעבר אולי נמצאה התשובה. צוות חוקרים בינלאומי גילה סמן נוסף הקשור לתשישות CD8. אולי אפילו יותר חשוב, החלבון המסוים הזה עשוי לשמש גם כדרך להבין סוף סוף כיצד מצב זה מתרחש.
הקבוצה התמקדה בחולים עם זיהום ב-HIV או ב-HCV עם אנשים בריאים המשמשים כשליטה. הצוות בחן גם עכברים שנדבקו בזיהום הכרוני, Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV). הם אספו דגימות דם ובדקו את הדם עבור כל סימן לסמנים הקשורים לתשישות. הם גילו שחלבון אחד מסוים, הנקרא CD39, היה גבוה יותר בתאים באנשים ועכברים שנדבקו כרונית.
הבחירה ב-CD39 הייתה קשורה ל- פוּנקצִיָה של החלבון. זהו אנזים שנמצא בדרך כלל על סוג אחר של תא, תא ה-T הרגולטורי, הידוע כמדכא את התגובה החיסונית. התא משתמש ב- אנזימטי פעולת CD39 כחלק מפעילות הדיכוי שלו. מציאת אנזים זה על תאי T CD8 בחולים הצביע על שינוי בתגובה החיסונית הרגילה באמצעות אחד משני מנגנונים אפשריים. הראשון היה סיבתי שבו תאי T-CD8 הרוצחים הללו נאלצו על ידי CD39 על תאים אחרים להפסיק את הפעולות ולבטא את האנזים כסימן להתאמה. התרחיש השני, הסביר יותר, היה מתאם. בעיקרו של דבר, CD39 התבטא כאמצעי להכריז על כך שהתא מוותר על המאבק וקורא לו לפרוש.
הצוות ניסה למצוא דרך כלשהי לקבוע את הסיבה האמיתית באמצעות מודל העכבר. הם לקחו תאי CD8 עם אחוז בינוני של תאים חיוביים ל-CD39 והשוו אותם לתאי CD8 עם רמה גבוהה יותר של ביטוי CD39. כצפוי, הכמות הגבוהה יותר של הסמן הובילה לתפקוד נמוך יותר. למרות שזה הראה ש-CD39 נמצא בקורלציה עם תשישות (במילים אחרות, סימפטום), זה לא יכול להוכיח אם CD39 היה הגורם לתשישות. ניסויים אחרים יצטרכו להתבצע כדי להבין באמת את התפקיד המוקדם של CD39.
למרות שהקשר הכולל בין CD39 לתשישות חיסונית לא הובן לחלוטין במחקר זה, הקבוצה עדיין מצאה סמן טוב לזהות את המצב. יתרה מכך, מכיוון שהוכח כי CD39 תלוי בריכוז בתשישות, ייתכן שהוא יוכל לזהות צרות בשלבים המוקדמים יותר ולאותת על ירידה אפשרית בבריאות מוקדם יותר. למרות שזה לא יכול להציע תרופה אפשרית, עבור אלה הסובלים מזיהומי וירוס כרוניים אלה, זה תגלית חדשה עשויה לעזור לחזות צרות קדימה, כך ששינויים באורח החיים לשיפור הבריאות עשויים להיות מוטמע.
