שני ההרשאות שהונפקו על ידי ה-FDA לחיסוני COVID-19 מגיעים בגלל נתונים ברורים שהם מגבילים זיהומים על ידי נגיף SARS-CoV-2, ומבטיחים שכל המקרים הנובעים מכך יהיו קלים. מחקרים גם הצביעו על כך שהחיסון גורם להתפתחות של נוגדנים ספציפיים לנגיף. עם זאת, באופן מוזר, אין לנו נתונים טובים לגבי שאלה ברורה: האם יש קשר סיבתי בין השניים? במילים אחרות, לא קבענו אם ייצור של נוגדנים נגד SARS-CoV-2 הוא צעד הכרחי לקראת מתן הגנה, או כמה זמן הגנה זו נמשכת.
היו כמה מחקרים קטנים שרמזו על תשובות לשאלות מפתח אלו, אך נותרו אי ודאות משמעותיות. כעת, מחקר מאסיבי של בתי החולים של אוניברסיטת אוקספורד מספק אינדיקציה ברורה לכך שרמות גבוהות של נוגדנים מגנים. אבל, אפילו עם 12,500 משתתפים, המחקר לא מבטל את אי הוודאות.
החדשות הטובות
כדי לקבל מספרים טובים, בתי החולים של אוניברסיטת אוקספורד בדקו את כל צוות עובדי הבריאות שלו, הן עבור נוכחות של RNA ויראלי והן עבור נוגדנים שהצביעו על חשיפה בעבר לנגיף. לאחר הבדיקות הראשוניות, לכל הצוות הייתה אפשרות להיבדק שוב על נוכחות נגיף כל שבועיים, ונוגדנים כל חודשיים. הבדיקות החלו באפריל, כאשר הגל הראשון של זיהומים עדיין מתרחש, ונמשכו עד סוף נובמבר, כאשר הגל השני עדיין נבנה. בעוד שרבים מצוות בית החולים היו עסוקים מספיק כדי שלקח להם יותר משבועיים לבדיקות מעקב, בית החולים הצליח לעקוב אחר למעלה מ-12,500 אנשים.
כבר בתחילת המחקר, 1,265 אנשים נדבקו בנגיף. רבים מהם נחשפו או חוו תסמינים לפני שהבדיקות היו נפוצות בבריטניה, אז אנחנו יכולים רק להסיק שהם נדבקו על סמך נוכחותם של נוגדנים.
במהלך המחקר, 225 עברו בדיקה חיובית, כאשר קצת פחות ממחצית מהתוצאות החיוביות הללו הגיעו ממקרים אסימפטומטיים. רוב המקרים החדשים הללו הגיעו לקראת סוף המחקר. בסך הכל שניים מהאנשים הללו היו בין אלה שהיו להם נוגדנים לנגיף במהלך הבדיקה המקורית, מה שמצביע על כך שהם נדבקו מחדש. במילים אחרות, השיעור בקרב עובדי הבריאות בכלל היה 1.1 מקרים לכל 10,000 ימי סיכון במהלך תקופת המחקר. בקרב אלו שעברו בדיקת נוגדנים חיובית, השיעור עמד על 0.13 מקרים לכל 10,000 ימי סיכון. זיהומים חוזרים אלו היו שניהם אסימפטומטיים.
עוד מעט נחזור לשני המקרים הללו, אבל בואו ניקח רגע כדי להתמקד בחדשות הטובות. בדיקות הנוגדנים המשמשות כאן אינן מייצרות תשובות בינאריות של כן-לא; במקום זאת, הם כמותיים, מודדים את רמות הנוגדנים כנגד מטרה ספציפית. או, במקרה זה, שתי מטרות, כאשר החוקרים מדדו נוגדנים כנגד שני החלבון הספייק שעליו פני השטח של הנגיף, וחלבון המוטבע בקרום המקיף את הגנטיקה של הנגיף חוֹמֶר.
בשני המקרים, היה קשר הפוך חזק. ככל שרמות הנוגדנים הקיימות גבוהות יותר, כך יש פחות סיכוי שמישהו יידבק. זה היה נכון לגבי נוגדנים נגד שני חלבוני המטרה. זה מצביע על כך שנוגדנים מעורבים ישירות בהורדת הסיכון לזיהום או שהם בקורלציה ברורה למשהו שכן. מכיוון שהסיכון הגבוה ביותר הגיע בערך שישה חודשים לאחר שרוב האנשים במחקר נחשפו לראשונה, זה גם מספק עדות לכך שהחסינות נמשכת לפחות כל כך הרבה זמן.
האזהרות, שיש הרבה מהן
אם היית שם לב היטב שם, אתה עלול לזהות בעיה פוטנציאלית: העובדה שרמות הנוגדנים נמצאות בקורלציה לסיכון לזיהום מרמזת שיש מצבי ביניים. מצב אחד כזה קורה כאשר אין לך רמות גבוהות של נוגדנים, אבל עדיין מקבל הגנה מסוימת. זה בהחלט המקרה עם הנתונים האלה. כדי להגיע לנתון "רק שתי זיהומים חוזרים", המחברים היו צריכים לבחור סף לרמות הנוגדנים שהצביעו על זיהום קודם.
מתחת לסף זה, אדם לא ייחשב כמי שנדבק בעבר, אך ייתכן שעדיין יש לו כמה נוגדנים המגיבים עם חלבוני SARS-CoV-2. זה יכול להיות מזיהום מוקדם יותר שעורר תגובה חיסונית חלשה, זה יכול להיות מזיהום על ידי וירוס קשור (כמו אלה שגורמים לתסמיני הצטננות), או שזה יכול להיות סתם סיכוי אקראי. אז יתכן שחלק גדול יותר מאוכלוסיית המחקר אכן חווה זיהום מוקדם יותר.
הצד השני של זה הוא שאפילו שימוש בציוד הזמין הטוב ביותר, בדיקות חיוביות כוזבות הן כמעט בלתי נמנעות. עם 12,500 אנשים שמשתתפים, יש סיכוי ריאלי ששתי ה"הדבקות מחדש" שנראו כאן היו פשוט תוצר של בדיקות נוגדנים חיוביות שגויות. ישנן גם בעיות דומות בבדיקות המבוססות על RNA, שמפיקות גם תוצאות חיוביות ושליליות שגויות. החוקרים מציינים כי מקרה אחד של זיהום חוזר ראה בדיקה חיובית, ולאחר מכן שתי בדיקות שליליות במהלך הימים הבאים, מה שמצביע על כך שהראשונה הייתה חיובית שגויה.
לבסוף, הייתה הבעיה שבממוצע, המשתתפים נבדקו לאיתור RNA ויראלי כל 10 שבועות. בהחלט יש זמן במהלך הפערים הללו לזיהום אסימפטומטי להתחיל ולהסתיים מבלי להתקרב לערכת בדיקה.
אז אם אתה מסתכל יותר מדי על הפרטים, נשארו מספיק שאלות שקל לשכנע את עצמך שאנחנו לא באמת יודעים כלום. אבל זה יחמיץ את היער על ידי התמקדות בכמה עצים תועים. בסך הכל, נראה שככל שאתה מייצר יותר נוגדנים, כך גדל הסיכוי שאתה תהיה חסין מפני זיהום חוזר (אם כי שוב, איננו יכולים לומר אם הנוגדנים עצמם מייצרים חסינות זו). וההגנה הזו נמשכת לפחות שישה חודשים לאחר ההדבקה הראשונית.
גם אם יש חריגים לכך, זה ממצא שמבשר טובות עבור החיסונים המאושרים, שגם גורמים לתגובה חיסונית הכוללת רמות משמעותיות של נוגדנים. ובטווח הארוך, התוצאות הללו אמורות לעזור לנו ליצור תמונה ברורה יותר של איך נראית חסינות SARS-CoV-2.
New England Journal of Medicine, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2034545 (לגבי DOIs).
